Pressemeddelelser
| | Pressemeddelelse - Cladribin |
 |
| |
16-04-2010
16. april 2010
Nye data, der støtter Cladribin-tabletter som en potentiel ny behandlingsmulighed, præsenteret på det 62. årlige AAN-møde
Toronto, Canada/Genève, Schweiz, 16. april 2010 – Merck Serono, som er en division af Merck KGaA i Darmstadt i Tyskland, meddelte i dag, at nye data, der giver en bedre forståelse af Cladribin-tabletter som en potentiel ny behandlingsmulighed for relapserende former for multipel sclerose (MS), blev præsenteret på American Academy of Neurologys (AAN) 62. årlige møde. Cladribin-tabletter, Merck Seronos proprietære forsøgslægemiddel med cladribin til oral behandling, bliver i øjeblikket undersøgt af sundhedsmyndighederne i en række lande.
"CLARITY-undersøgelsens relevans underbygges yderligere af den række supplerende analyser, der blev præsenteret på AAN," udtalte Bernhard Kirschbaum, som er Merck Seronos Head of Global Research and Development. "Vi er dybt engagerede i at fortsætte samarbejdet med sundhedsmyndighederne for at gøre Cladribin-tabletter tilgængelige for patienter så snart som muligt."
De data, der blev præsenteret på AAN, stammer fra præspecificerede og post-hoc-analyser af tredje fase af den kliniske undersøgelse CLARITY og viser, at indgift af Claridin-tabletter til forsøgspersonerne førte til:
- En forøgelse af andelen af patienter, der var fri for sygdomsaktivitet, sammenlignet med placebogruppen over hele undersøgelsens 96 ugers varighed (43 % og 44 % af patienter, der blev behandlet med en samlet dosis Cladribin-tabletter på hhv. 3,5 mg/kg og 5,25 mg/kg sammenlignet med 16 % af de patienter, der modtog placebo – p<0,001 for begge Cladribin-tabletgrupper) med statistisk signifikante resultater allerede efter 24 uger (67 % og 70 % af patienter, der blev behandlet med en samlet dosis Cladribin-tabletter på hhv. 3,5 mg/kg og 5,25 mg/kg sammenlignet med 39 % af de patienter, der modtog placebo – p<0,001 for begge Cladribin-tabletgrupper). Statussen "fri for sygdomsaktivitet" blev defineret som ingen klinisk aktivitet (ingen attakker eller vedvarende sygdomsudvikling) og ingen radiologisk aktivitet (ingen T1 Gd+-læsioner og ingen aktive T2-læsioner) i løbet af undersøgelsens 96 ugers varighed.1
- Reduktion af den årlige attakfrekvens (ARR) sammenlignet med placebogruppen i løbet af 96 uger over hele demografispektret fra baseline og de sygdomskarakteristika, der var omfattet af CLARITY-undersøgelsen (køn, alder, tidligere behandling, antal attakker i de seneste 12 måneder forud for indtræden i forsøget, førlighed ved baseline, MRI-aktivitet ved baseline og sygdomsbyrde).2
- Reduceret behov for hjælp fra sundhedsvæsenet, mindsket behov for samfundsmæssig støtte, forbedringer i patientproduktivitet og reduktion af samlede ikke-medicinske udgifter sammenlignet med placebo og målt på data, der er indsamlet i CLARITY-undersøgelsen ved hjælp af et skema over ressourceudnyttelse ved baseline og ved planlagte patientbesøg.3
- Mindskning af andelen af cirkulerende CD4+ T-celler i forhold til det samlede antal lymfocytter ved udgangen af behandlingsperioden sammenlignet med baseline, mens andelen af andre lymfocytundertyper (CD8+ T, B og naturlige dræberceller) blev opretholdt eller øget i forhold til det samlede antal lymfocytter.4
Overordnet set var hyppigheden af bivirkninger efter MedDRA SOC hos begge grupper, der blev behandlet med Cladribin-tabletter i CLARITY-undersøgelsen, sammenlignelige med den hyppighed, der blev observeret i placebogruppen. De oftest rapporterede bivirkninger var hovedpine, infektion i de øvre luftveje, nasofaryngitis og kvalme. Lymfopeni, en forventet bivirkning på baggrund af cladribinens formodede virkningsmekanisme, optrådte oftere i de grupper, der blev behandlet med Cladribin-tabletter (samlet dosis på 3,5 mg/kg: 21,6 %; samlet dosis på 5,25 mg/kg: 31,5 %; placebo: 1,8 %). Rate og incidens af infektioner hos patienter, der blev behandlet med Cladribin-tabletter, svarede til rate og incidens i placebogruppen. Der blev rapporteret om herpes zoster-infektioner hos 2,3 % af de patienter, der blev behandlet med Cladribin-tabletter. Disse herpesinfektioner var lokaliseret på huden og responderede som forventet på behandlingen.
a CLARITY: Cladribin-tabletter til oral behandling af MS
Referencer:
1 Analysis of Clinical and Radiological Disease Activity-Free Status in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Treated with Cladribine Tablets, in the Double-Blind, 96-Week CLARITY Study (præsentation S21.008, onsdag den 14. april 2010, 15.45 EDT)
2 Consistent Efficacy of Cladribine Tablets across Multiple Sclerosis and Patient Characteristics, in the Double-Blind, 96-Week CLARITY Study (plakat P02.186, tirsdag den 13. april 2010, 15.00-19.30 EDT)
Mindskning af den årlige attakfrekvens (ARR) på tværs af forskellige patientstrata:
- Køn (mand eller kvinde): Den relative mindskning af ARR var hhv. 61 % og 55 % for 3,5 mg/kg og hhv. 68 % og 48 % for 5,25 mg/kg (alle p<0,001 i forhold til placebo)
- Alder (≤40 eller >40): Den relative mindskning af ARR var hhv. 58 % og 57 % for 3,5 mg/kg og hhv. 63 % og 46 % for 5,25 mg/kg (alle p<0,001 i forhold til placebo)
- Tidligere behandling (tidligere behandlet med sygdomsmodificerende behandling eller patienter, der ikke tidligere har været behandlet): Den relative mindskning af ARR var hhv. 45 % og 61 % for 3,5 mg/kg og hhv. 58 % og 58 % for 5,25 mg/kg (alle p≤0,0013 i forhold til placebo)
- Antallet af attakker i de seneste 12 måneder forud for indtræden i undersøgelsen (≤1, 2 eller ≥3 attakker): Den relative mindskning af ARR spændte mellem 48 % (relativ risiko: 0,50; 95 % konfidensinterval: 0,37, 0,66) og 76 % (relativ risiko: 0,24; 95 % konfidensinterval: 0,09, 0,64) afhængigt af dosisgruppe (alle p≤0,006 i forhold til placebo)
- Førlighed ved baseline (EDSS 0-2,5 eller EDSS ≥3): Den relative mindskning af ARR spændte mellem 49 % (relativ risiko: 0,51; 95 % konfidensinterval: 0,38, 0,68) og 65 % (relativ risiko: 0,35; 95 % konfidensinterval: 0,25, 0,50) afhængigt af dosisgruppe (alle p<0,001 i forhold til placebo)
- T1 Gd+-læsioner (ingen læsioner eller ≥1 læsion): Den relative mindskning af ARR spændte mellem 45 % (relativ risiko: 0,55; 95 % konfidensinterval: 0,42, 0,72) og 75 % (relativ risiko: 0,26; 95 % konfidensinterval: 0,17, 0,40) afhængigt af dosisgruppe (alle p<0,001 i forhold til placebo)
- T2-læsionsbyrde (>eller ≤ median status for T2-læsionsbyrden): Den relative mindskning af ARR spændte mellem 48 % (relativ risiko: 0,53; 95 % konfidensinterval: 0,39, 0,71) og 67 % (relativ risiko: 0,33; 95 % konfidensinterval: 0,24, 0,47) afhængigt af dosisgruppe (alle p<0,001 i forhold til placebo)
3 Health Resource Utilization in the CLARITY Study (plakat P01.205, tirsdag den 13. april 2010, 7.30-12.00 EDT)
4 Effects of Cladribine Tablets on Circulating Lymphocyte Subsets in the 96-Week CLARITY Study in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) (plakat P04.219, onsdag den 14. april 2010, 15.00-19.30 EDT)
Udformning af CLARITY-undersøgelsen
CLARITY-undersøgelsen var et randomiseret, placebokontrolleret, internationalt dobbeltblindforsøg over to år (96 uger). I undersøgelsen blev 1.326 patienter med relapsing-remitting MS randomiseret i henhold til det reviderede McDonald-kriterium. Forsøgspersonerne blev ved randomisering inddelt i én af tre forskellige behandlingsgrupper, som bestod af to forskellige dosisstørrelser Cladribin-tabletter eller tilsvarende placebotabletter (1:1:1-forhold). Cladribin-tabletterne blev givet i to (3,5 mg/kg samlet dosis) eller fire (5,25 mg/kg samlet dosis) behandlingsforløb i løbet af det første år, hvor hvert forløb bestod af daglig indgift i fire til fem på hinanden følgende dage (afhængigt af patientens vægt), hvilket er ensbetydende med, at patienterne tog Cladribin-tabletter i 8 til 20 dage i løbet af året. I det andet år blev der indgivet to behandlingsforløb til alle patientgrupper, hvilket betød, at patienterne tog Cladribin-tableter i 8 til 10 dage i løbet af året.
CLARITY-undersøgelsens primære effektmål var attakfrekvensen over de 96 uger. De sekundære effektmål omfattede MRI-effektmål, andelen af attakfri forsøgspersoner og forværring af førlighed i løbet af de 96 uger.
Om Cladribin-tabletter
Merck Seronos formel for cladribin til oral indgift (Cladribin-tabletter) er en forsøgsbehandling til patienter med relapserende former for multipel sclerose (MS). Cladribin er et lille molekyle, som kan interferere med visse hvide blodlegemers adfærd og proliferation, særligt lymfocytter, som menes at spille en rolle i sygdomsforløbet hos patienter med MS.
Det kliniske udviklingsprogram for Cladribin-tabletterne inkluderer:
– CLARITY-undersøgelsen (CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY) og dennes udvidelse: et placebokontrolleret fase III-forsøg over to år, som er udviklet til at vurdere effekten af og sikkerheden ved brug af Cladribin-tabletter som monoterapi til patienter med relapsing-remitting MS samt undersøgelsens to-årige udvidelse, som er udviklet til at levere data vedrørende sikkerhed og effektivitet på langt sigt ved indgift af Cladribin-tabletter i op til fire år.
– ORACLE MS-undersøgelsen (ORAl CLadribine in Early MS): et placebokontrolleret fase III-forsøg over to år, som er udviklet til at vurdere effektiviteten af og sikkerheden ved brug af Cladribin-tabletter som monoterapi til patienter, der er i risiko for at udvikle MS (patienter, der har oplevet de første kliniske tegn på MS). Denne undersøgelse blev annonceret i september 2008.
– ONWARD-undersøgelsen (Oral Cladribine Added ON To Interferon beta-1a in Patients With Active Relapsing Disease): et placebokontrolleret fase II-forsøg, hvis primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved tilføjelse af behandling med Cladribin-tabletter hos patienter med relapserende former for MS, som har oplevet sygdomsgennembrud, mens de har været i behandling med etablerede interferon-beta-præparater. Denne undersøgelse blev annonceret i januar 2007.
Om multipel sclerose
Multipel sclerose (MS) er en kronisk betændelsestilstand i centralnervesystemet og er den mest udbredte, ikke-traumatiske, invaliderende neurologiske sygdom hos yngre voksne. Det anslås, at mere end to millioner mennesker verden over har MS. Selvom symptomerne kan variere, er de mest almindelige symptomer på MS synsforstyrrelser, tab af følelse eller snurren i arme og ben samt problemer med styrke og koordination. De relapserende former for MS er de mest udbredte.
Om Merck Serono
Merck Serono er en division for nyskabende receptpligtig medicin under Merck KGaA i Darmstadt i Tyskland – en verdensomspændende medicinal- og kemikoncern. Med hovedkvarter i Genève i Schweiz opdager, udvikler, fremstiller og markedsfører Merck Serono små og nyskabende molekyler og biomedicinalvarer, som hjælper patienter med medicinske behov, som de ikke tidligere har fået dækket. I USA og Canada driver EMD Serono virksomhed via diverse samarbejdspartnere.
Merck Serono har førende varemærker til behandling af patienter med cancer (Erbitux®, cetuximab), multipel sclerose (Rebif®, interferon beta-1a), infertilitet (Gonal-f®, follitropin alfa), endokrine og metaboliske forstyrrelser (Saizen® og Serostim®, somatropin), (Kuvan®, sapropterin dihydroklorid) samt cardiometaboliske sygdomme (Glucofag®, metformin), (Concor®, bisoprolol), (Euthyrox®, levothyroxin). Ikke alle produkter er tilgængelige på alle markeder.
Med et årligt budget til forskning og udvikling på mere end 1 mia. euro er Merck Serono dybt engagerede i at sikre virksomhedens vækst inden for en række specialiserede behandlingsområder, herunder neurodegenerative sygdomme, onkologi, fertilitet og endokrinologi samt nye områder, der kan tænkes at vise sig i forbindelse med vores forskning og udvikling inden for autoimmune og inflammatoriske sygdomme.
Om Merck
Merck er en verdensomspændende medicinal- og kemikoncern, hvis samlede indtægter i 2009 nåede op på 7,7 mia. euro – en historie, som begyndte i 1668, og en fremtid, der bliver formet af cirka 33.000 ansatte i 61 lande. Vores succes er karakteriseret ved nyskabelser fra virkelystne ansatte. Mercks driftsaktiviteter foregår under Merck KGaA, hvori Merck-familien har en aktiemajoritet på cirka 70 %, mens indehaverne af de resterende 30 % er aktionærer. I 1917 blev det amerikanske datterselskab Merck & Co. eksproprieret og har siden da været en uafhængig virksomhed.
Hvis du ønsker mere information, kan du gå ind på www.merckserono.com eller www.merck.de
|
|
| |
|
|
|
|
